◎对于患者来说，PD-1的用药费用将大幅降低，更多适应证上市则表示临床治疗有了更多选择。随着国产PD-1抑制剂获批肺癌适应证，并通过医保谈判进入医保，预计在两、三年惠及超50%的中国肺癌患者。

◎据研发客统计，国内获批适应证最多的是恒瑞医药卡瑞利珠单抗，开展项目较多的适应证包括肝癌、食管癌、胃癌、乳腺癌和鼻咽癌；特瑞普利单抗开展项目较多的适应证有黑色素瘤、肝癌、鼻咽癌和乳腺癌；替雷利珠单抗则是肝癌、食管癌、尿路上皮癌和胃癌；信迪利单抗是淋巴瘤和食管癌。

每经记者 金喆 每经编辑 梁枭

3月1日起，2020国家医保目录落地执行，君实生物（688180，SH）、恒瑞医药（600276，SH）、百济神州（06160，HK）各有一款国产抗癌药PD-1进入医保目录，加上此前已进入医保目录的信达生物（01801，HK），国产PD-1生产企业全部“聚齐”。另外，企业也在加大适应证研发和上市推进。3月20日和3月21日，君实生物、信达生物又接连宣布PD-1新适应证在全国上市。

《每日经济新闻》记者注意到，目前国产PD-1最低年治疗费降至1万元左右。对于患者来说，广谱抗癌药PD-1上市3年就大幅降价是好事，但从市场角度来看，随着适应证范围不断扩大，价格下行的PD-1将面临白热化竞争。

对此，君实生物CEO李宁表示，现在获批或者进入医保的PD-1在适应证方面的重合度不是那么高，目前唯一重合的就是淋巴瘤。未来PD-1抗癌药存在竞争加剧的可能，但一、两年之内还看不到这种情况。

两款PD-1新适应证上市

3月20日，君实生物召开特瑞普利单抗注射液（拓益）新适应证鼻咽癌全国上市会；21日，信达生物召开信迪利单抗注射液（达伯舒）一线治疗非鳞状非小细胞肺癌新适应证上市会。

《每日经济新闻》记者注意到，这两款适应证分别于今年2月获批上市。在此之前，拓益在国内获批一个适应证，即用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，达伯舒也获批一个适应证，为用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

据中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华介绍，中国是全球鼻咽癌患者数量最多的国家，虽然早期鼻咽癌治疗效果尚可，但复发/转移性鼻咽癌的整体临床预后不佳。因此，寻求更好的治疗手段是晚期鼻咽癌治疗的当务之急。

而君实生物拓益也是全球首个针对鼻咽癌的PD-1，此次获批基于一项多中心、开放标签、Ⅱ期关键注册临床研究（POLARIS-02研究，NCT02915432），共纳入190例既往接受系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者，是迄今为止全球范围内已完成的最大规模的免疫检查点抑制剂单药治疗复发或转移性鼻咽癌的临床试验。

据中山大学肿瘤防治中心教授麦海强介绍，POLARIS-02研究结果显示，特瑞普利单抗为接受过一线、二线，甚至三线治疗的患者带来了更长生存获益，这部分患者长期以来都处于缺乏有效药物治疗的境地，特瑞普利单抗为他们带来了新的希望。

对此，君实生物首席运营官冯辉谈到，每个药企都会根据所在区域做临床决定，作为一个公司来讲，（君实生物）特别希望能够针对自己国家特有的疾病去开发适合本国人群的适应证，而这些适应证往往会被跨国企业所忽视。

未来PD-1市场竞争可能加剧

《每日经济新闻》记者了解到，随着3月1日新版医保目录落地，三款国产PD-1抗癌药的价格也被公布，其降价幅度均在70%以上。

对于患者来说，PD-1的用药费用将大幅降低，更多适应证上市则表示临床治疗有了更多选择。中山大学附属肿瘤医院张力教授表示，最初进口的PD-1抗癌药在中国获得一线治疗肺癌适应证时价格近4万元/月，只有5%左右的肺癌患者可用到这类创新药。随着国产PD-1抑制剂获批肺癌适应证，并通过医保谈判进入医保，预计在两、三年惠及超50%的中国肺癌患者。

但对企业而言，PD-1也将告别此前超过90%的高毛利。与此同时，国内PD-1扎堆研发也使市场预期，此后的竞争会更加激烈。据统计，竞争最激烈的在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌这四大肿瘤上，每个适应证均有超过10家企业在研。

冯辉指出，他个人认为，PD-1可能在3年后会碰到一些压力。从目前来看，无论是市场上的百济神州、信达生物、君实生物，还是正在提交上市的康方生物、康宁杰瑞、基石药业，（其药物）都还是一、两个适应证。但三年之后，这些药的一系列适应证可能都会获批。

“我们认为，今年、明年，PD-1市场会进一步成长，现在还处于高速成长期，三年以后就可能会面临更大的压力。”冯辉提到。

李宁则指出，因为药价降低，以前一年10万元使用费用对应千亿市场，现在是5万元费用对应500亿市场。医院在进药和采购的情况下，没有进入国家医保的适应证是不能处方的，因为适应证不一样。从这个角度来说，到今天为止，还没有看到太大的在医保准入方面的问题。

他还强调，未来PD-1抗癌药存在竞争加剧的可能。比如，“肺癌被批准或将要批准的或者正在做的，至少有七、八家，如果都获批了，如果都能进入医保，肯定在医院准入上存在竞争，同一类药同一个适应证，不可能七、八个都进，肯定有选择”，但目前一、两年之内还看不到这种情况。

西南证券研究团队预测，如果PD-1单抗的完整年度用药金额为医保谈判后的6万元，则我国PD-1单抗总市场空间为305亿元；如果PD-1单抗的价格下降到完整年度3万元，则相应渗透率有望提升，预计市场规模可能收缩到236亿元。

据研发客统计，国内获批适应证最多的是恒瑞医药卡瑞利珠单抗，开展项目较多的适应证包括肝癌、食管癌、胃癌、乳腺癌和鼻咽癌；特瑞普利单抗开展项目较多的适应证有黑色素瘤、肝癌、鼻咽癌和乳腺癌；替雷利珠单抗则是肝癌、食管癌、尿路上皮癌和胃癌；信迪利单抗是淋巴瘤和食管癌。

西南证券指出，在当前价格下行的情况下，开发海外权益lisence out不失为较好的出路。药企还可以借助合作方在海外成熟的销售渠道，有机会分享全球PD-1单抗市场。