深圳一诺奖实验室找到关键神经通路 毒品成瘾记忆有望“擦除”
毒品成瘾留下的顽固记忆可“擦除”吗?7月16日,神经生物学顶级学术期刊《神经元》(Neuron)杂志刊登的一篇论文试图回答这个问题。
这篇文章来自中科院深圳先进院内尔神经可塑性诺奖实验室朱英杰团队,该团队联合斯坦福大学陈晓科团队,针对阿片类药物成瘾发现了两条神经通路的全新功能:分别调控成瘾记忆的形成和维持。此外,通过抑制其中一条通路,研究人员成功消除了小鼠成瘾的关联记忆,阻止了复吸行为的发生。
深圳内尔神经可塑性实验室是诺贝尔生理学或医学奖获得者厄温·内尔(ErwinNeher)教授在中国设立的唯一科研实验室。这是去年3月该实验室揭牌以来,取得的一项重大研究成果。
找到毒瘾记忆形成机制
一日吸毒,十年戒毒,终身想毒。戒掉毒品,为什么这么难?“有别于学习、认知等常见类型的记忆,毒瘾在人脑内会形成持久、顽固、环境关联性极强的记忆。戒毒后一旦回到过往的环境或接触毒友,这种关联性记忆极易被唤醒,从而再次触发毒瘾,造成复吸。”深圳内尔神经可塑性实验室执行主任朱英杰介绍。
大脑中上千亿的神经元各司其职、互相协作,不停歇地处理着海量信息,而将这些神经元连接起来并传递特定信息的就是神经通路,大脑行使学习、记忆等各种功能就是通过这些神经通路的网络电活动来实现的。
在朱英杰此前的研究中,他曾发现丘脑室旁核(PVT)脑区是与毒品戒断反应密切相关的全新神经通路,论文发表于国际顶级期刊《自然》杂志,此次成果正是针对同一脑区的再次突破。
经过了三年的研究,利用小鼠进行实验,朱英杰研究团队揭示了成瘾记忆形成与维持的关键通路。“利用先进的病毒示踪技术和光纤记录方法,我们观察到在毒品记忆形成、提取和持续的过程中,小鼠大脑中PVT到中央杏仁核(CeA),以及PVT到伏隔核(NAc)的两条神经通路被激活了。”朱英杰介绍道。
成瘾记忆或可“擦除”
找到了成瘾记忆的关键通路,接下来的问题是,两条神经通路在功能上有什么区别?能否通过抑制通路来消除成瘾记忆?
为此,研究团队展开了进一步的实验。在利用光遗传学方法对PVT到CeA通路进行调控的研究有了新发现。朱英杰说:“实验表明,PVT到CeA通路的功能是在大脑中促成吗啡奖赏与环境的关联。”也就是说,该神经通路与成瘾记忆的形成具有密切关系。
随后,团队接着研究了PVT到NAc通路的作用。在小鼠实验中发现,测试中抑制PVT到NAc通路后,小鼠关于吗啡的记忆似乎被“擦除”了。
更重要的是,这种“擦除”作用可以持续较长时间。通常情况下,经过“戒毒”训练的小鼠在低剂量的吗啡提示下很容易唤起记忆,造成复吸。但经过“记忆擦除”的小鼠,在戒断2周后,即使受到低剂量吗啡提示,仍然不能唤醒成瘾记忆,有效阻止了复吸发生。
这表明,PVT到NAc通路与成瘾记忆的提取和维持密切相关,同时也为预防及治疗毒品复吸提供了新的靶点与参考。
此外,此次的研究发现,对于其他顽固的深度记忆,例如恐惧记忆、创伤后应激障碍等亦有借鉴意义。
南方日报记者王春艳